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& Copy; 2016 Teva respiratorie, LLC. Questo sito è destinato solo negli Stati Uniti residenti. Tutti i diritti riservati. ProAir & reg; HFA e ProAir RespiClick & reg; sono marchi registrati di Teva respiratorie, LLC Il colore rosso registrato viene usato sulla ProAir & reg; HFA inalatore è un marchio registrato di Teva respiratorie, LLC. PRS-40493 PROAIR & reg; HFA PROAIR RESPICLICK & reg; OPERATORI SANITARI & Copy; 2016 Teva respiratorie, LLC. Questo sito è destinato solo negli Stati Uniti residenti. Tutti i diritti riservati. ProAir & reg; HFA e ProAir RespiClick & reg; sono marchi registrati di Teva respiratorie, LLC Il colore rosso registrato viene usato sulla ProAir & reg; HFA inalatore è un marchio registrato di Teva respiratorie, LLC. PRS-40493 ProAir HFA Broncospasmo ProAir HFA inalazione di aerosol è indicato per il trattamento o la prevenzione di broncospasmo in pazienti con 4 anni di età e anziani con malattia reversibile ostruttive. Broncospasmo indotto da esercizio fisico ProAir HFA inalazione di aerosol è indicato per la prevenzione di broncospasmo indotto da esercizio fisico nei pazienti 4 anni di età e anziani. ProAir HFA Dosaggio e somministrazione Broncospasmo Per il trattamento di episodi acuti di broncospasmo o la prevenzione dei sintomi associati alla broncospasmo, il dosaggio usuale per adulti e bambini di 4 anni di età è di due inalazioni ripetute ogni 4 a 6 ore. Più frequente di amministrazione o di un maggior numero di inalazioni non è raccomandato. In alcuni pazienti, un'inalazione ogni 4 ore possono essere sufficienti. Broncospasmo indotto da esercizio fisico Il dosaggio usuale per adulti e bambini di 4 anni di età o più anziani è di due inalazioni da 15 a 30 minuti prima dell'esercizio. Information Administration Somministrare ProAir HFA da solo inalazione orale. Agitare bene prima di ogni spruzzo. Per mantenere il corretto utilizzo di questo prodotto e per evitare che il farmaco accumulo e il blocco, è importante seguire attentamente le istruzioni per la pulizia. Innesco: Primo l'inalatore prima di utilizzare per la prima volta e nei casi in cui l'inalatore non è stato usato per più di 2 settimane rilasciando tre spray in aria, lontano dal viso. Pulizia: Come per tutti i albuterol inalatori HFA-contenenti, per mantenere il corretto utilizzo di questo prodotto e per evitare che il farmaco accumulo e il blocco, è importante pulire il boccaglio di plastica regolarmente. L'inalatore può cessare di fornire farmaci se il boccaglio di plastica attuatore non è adeguatamente pulito e asciugato. Per la pulizia: Lavare il boccaglio di plastica con acqua corrente calda per 30 secondi, scrollarsi di dosso l'acqua in eccesso, e l'aria asciugare perfettamente, almeno una volta alla settimana. Se il paziente ha più di un inalatore ProAir HFA, il paziente deve lavare ciascuno separatamente per evitare che attaccare il canestro sbagliato per l'attuatore in plastica sbagliato. In questo modo, il paziente può essere sicuro di conoscere sempre il numero corretto di dosi rimanenti. Non attaccare una bomboletta di farmaco da qualsiasi altro inalatore per l'attuatore ProAir HFA e mai attaccare il canestro ProAir HFA ad un attuatore da qualsiasi altro inalatore. Se il boccaglio si blocca, lavare il boccaglio rimuoverà il blocco. Se è necessario utilizzare l'inalatore prima che sia completamente asciutto, scrollarsi di dosso l'acqua in eccesso, sostituire contenitore, spruzzare due volte in aria lontano dal viso, e prendere la dose prescritta. Dopo tale uso, il boccaglio deve essere rewashed e lasciato asciugare completamente. [Vedi approvato dalla FDA etichettatura paziente (17,9)]. Dose Contatore: ProAir HFA ha un contatore di dosi collegata all'attuatore. Quando il paziente riceve l'inalatore, un punto nero apparirà nella finestra di visualizzazione fino a quando non è stata adescata 3 volte, a quel punto verrà visualizzato il numero 200. Il contatore di dosi conterà giù ogni volta che uno spray viene rilasciato. Quando il contatore raggiunge dose di 20, il colore dei numeri cambia in rosso per ricordare al paziente di contattare il proprio farmacista per un rifornimento di farmaci o consultare il proprio medico per una ricarica di prescrizione. Quando il contatore raggiunge dose di 0, lo sfondo cambierà in rosso fisso. ProAir HFA inalatore deve essere eliminata quando il contatore di dosi visualizza 0 o dopo la data di scadenza del prodotto, si verifica per primo. Forme di dosaggio & amp; PUNTI DI FORZA ProAir HFA è un aerosol per inalazione. ProAir HFA è fornito come un contenitore di alluminio 8,5 g / 200 attuazioni pressurizzata con un attuatore di plastica rossa con un contatore di dosi e cappuccio polvere bianca ciascuno in scatole di uno. Ciascuna erogazione eroga 120 mcg di salbutamolo solfato dalla valvola canestro e 108 mcg di salbutamolo solfato dal boccaglio attuatore (pari a 90 mcg di salbutamolo di base). Controindicazioni ProAir HFA inalazione di aerosol è controindicato nei pazienti con una storia di ipersensibilità al salbutamolo e altri componenti ProAir HFA inalazione di aerosol. Rari casi di reazioni di ipersensibilità, tra cui orticaria, angioedema, eruzione cutanea e sono stati riportati dopo l'uso di salbutamolo solfato [vedere avvertenze e precauzioni (5.6)]. AVVERTENZE & Amp; PRECAUZIONI broncospasmo paradosso ProAir HFA inalazione di aerosol può produrre broncospasmo paradosso, che può essere in pericolo di vita. In caso di broncospasmo paradosso, ProAir HFA inalazione di aerosol deve essere sospeso immediatamente e istituita una terapia alternativa. Va riconosciuto che broncospasmo paradosso, quando associato a formulazioni per via inalatoria, spesso si verifica con il primo utilizzo di un nuovo contenitore. Il deterioramento di asma Asma può deteriorarsi acutamente in un periodo di ore o cronicamente per diversi giorni o più. Se il paziente ha bisogno di più dosi di ProAir HFA inalazione di aerosol del solito, questo può essere un marker di destabilizzazione di asma e richiede una nuova valutazione del regime di ricovero e, prestando particolare attenzione alla possibile necessità di un trattamento anti-infiammatori, per esempio corticosteroidi. L'uso di agenti anti-infiammatori L'uso dei soli broncodilatatori beta-adrenergico-agonisti potrebbe non essere sufficiente per controllare l'asma in molti pazienti. considerazione anticipata dovrebbe essere dato aggiungendo agenti anti-infiammatori, ad esempio corticosteroidi, per il regime terapeutico. Effetti cardiovascolari ProAir HFA inalazione di aerosol, come altri agonisti beta-adrenergici, può produrre effetti cardiovascolari clinicamente significativi in ​​alcuni pazienti come misurato dalla frequenza cardiaca, la pressione sanguigna, e / o sintomi. Anche se tali effetti non sono comuni dopo la somministrazione di ProAir HFA inalazione di aerosol alle dosi raccomandate, se si verificano, il farmaco può essere necessario interrompere. Inoltre, sono stati riportati i beta-agonisti a produrre cambiamenti dell'ECG, quali l'appiattimento dell'onda T, prolungamento dell'intervallo QTc, e la depressione del segmento ST. Il significato clinico di questi risultati non è nota. Pertanto, ProAir HFA inalazione di aerosol, come tutte le ammine simpaticomimetici, deve essere usato con cautela nei pazienti con disturbi cardiovascolari, insufficienza coronarica in particolare, aritmie cardiache e ipertensione. Non superare le dosi consigliate I decessi sono stati riportati in associazione con l'uso eccessivo di farmaci simpaticomimetici per via inalatoria nei pazienti con asma. L'esatta causa della morte è sconosciuta, ma l'arresto cardiaco in seguito uno sviluppo inatteso di una grave crisi asmatica acuta e conseguente ipossia si sospetta. Reazioni di ipersensibilità immediata reazioni di ipersensibilità immediata possono verificarsi dopo la somministrazione di salbutamolo solfato, come dimostrato dai rari casi di orticaria, angioedema, eruzione cutanea, broncospasmo, anafilassi, ed edema orofaringeo. La possibilità di ipersensibilità deve essere considerato nella valutazione clinica dei pazienti che soffrono di reazioni di ipersensibilità immediata durante la ricezione di ProAir HFA inalazione di aerosol. coesistenti condizioni ProAir HFA inalazione di aerosol, come tutte le ammine simpaticomimetici, deve essere usato con cautela nei pazienti con disturbi cardiovascolari, in particolare insufficienza coronarica, aritmie cardiache e ipertensione; in pazienti con disturbi convulsivi, ipertiroidismo o diabete mellito; e in pazienti che sono particolarmente sensibili alle ammine simpaticomimetici. Clinicamente significativi cambiamenti nella pressione sanguigna sistolica e diastolica sono stati visti nei singoli pazienti e potrebbe essere previsto a verificarsi in alcuni pazienti dopo l'uso di qualsiasi broncodilatatore beta-adrenergici. Le grandi dosi di salbutamolo per via endovenosa sono stati segnalati ad aggravare preesistente diabete mellito e chetoacidosi. ipokaliemia Come con gli altri beta-agonisti, ProAir HFA inalazione di aerosol può produrre significativi ipokaliemia in alcuni pazienti, possibilmente attraverso smistamento intracellulare, che ha il potenziale per produrre effetti avversi cardiovascolari. La diminuzione è solitamente transitoria, che non richiede la supplementazione. Reazioni avverse Uso di ProAir HFA può essere associato con la seguente: Clinical Trials Experience Un totale di 1090 soggetti sono stati trattati con ProAir HFA Inalazione Aerosol, o con la stessa formulazione di salbutamolo come ProAir HFA inalazione di aerosol, durante il programma di sviluppo clinico a livello mondiale. Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. Adulti e adolescenti dai 12 anni di età e anziani: Le informazioni reazione avversa presentate nella tabella seguente relativa ProAir HFA inalazione di aerosol è derivato da un 6 settimane, studio in cieco che ha confrontato ProAir HFA inalazione di aerosol (180 microgrammi quattro volte al giorno) con un letto - blinded placebo abbinato HFA-inalazione di aerosol e di un confronto attivo commercializzato HFA-134a albuterol inalatore valutatore in cieco in 172 pazienti asmatici da 12 a 76 anni di età. La tabella elenca l'incidenza di tutti gli eventi avversi (considerato sia dal farmaco ricercatore collegate o indipendenti di droga) di questo studio, che si è verificato a un tasso del 3% o maggiore nel gruppo di trattamento ProAir HFA inalazione di aerosol e più frequentemente nel ProAir HFA l'inalazione di aerosol gruppo di trattamento rispetto al gruppo placebo abbinato. Nel complesso, l'incidenza e la natura degli eventi avversi riportati per ProAir HFA inalazione di aerosol e commercializzato confronto attivo HFA-134a albuterol inalatore erano comparabili. L'incidenza degli eventi indesiderati (% dei pazienti) in uno studio clinico di sei settimane * Sistema Corpo / Adverse Event (come termine preferenziale) ProAir HFA inalazione di aerosol (n = 58) Commercializzato confronto attivo HFA-134a albuterol inalatore (N = 56) Abbinato Placebo HFA-134a L'inalazione di aerosol (N = 58) * Questa tabella include tutti gli eventi avversi (sia considerato dal farmaco ricercatore collegate o indipendenti di droga), che si è verificato a un tasso di incidenza di almeno il 3,0% nel gruppo ProAir HFA inalazione di aerosol e più frequentemente nel gruppo ProAir HFA inalazione di aerosol che in il placebo gruppo HFA inalazione di aerosol. Corpo nel suo complesso Gli eventi avversi riportati da meno del 3% dei pazienti trattati con ProAir HFA inalazione di aerosol, ma da una maggiore percentuale di pazienti ProAir HFA inalazione di aerosol rispetto ai pazienti trattati con placebo abbinati, che hanno il potenziale per essere correlato a ProAir HFA inalazione di aerosol, incluso dolore al petto, infezioni, diarrea, glossite, lesioni accidentali (sistema nervoso), ansia, dispnea, disturbi auricolari, dolore alle orecchie, e infezione del tratto urinario. In piccoli studi dose cumulativa, tremori, nervosismo, mal di testa e sono stati gli eventi avversi più frequenti. I pazienti pediatrici da 4 a 11 anni di età: Gli eventi avversi riportati in una di 3 settimane pediatrica studio clinico di confronto la stessa formulazione di salbutamolo come in ProAir HFA inalazione di aerosol (180 salbutamolo mcg quattro volte al giorno) per un placebo HFA inalazione di aerosol si è verificato in un basso tasso di incidenza (non superiore al 2% nel gruppo di trattamento attivo) e sono stati simili a quelli osservati in adulti e studi su soggetti adolescenti. L'esperienza post-marketing Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di ProAir HFA. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. I rapporti hanno incluso rari casi di broncospasmo aggravato, mancanza di efficacia, esacerbazione dell'asma (riportato fatale in un caso), crampi muscolari, e vari orofaringei effetti collaterali come irritazione della gola, alterazione del gusto, glossite, ulcerazione della lingua, e conati di vomito. I seguenti eventi avversi sono stati osservati in uso post-approvazione di salbutamolo per via inalatoria: orticaria, angioedema, eruzione cutanea, broncospasmo, raucedine, edema orofaringeo, e aritmie (compresa la fibrillazione atriale, tachicardia sopraventricolare, extrasistoli). Inoltre, salbutamolo, come altri agenti simpaticomimetici, possono causare reazioni avverse quali: angina, l'ipertensione o ipotensione, palpitazioni, stimolazione del sistema nervoso centrale, insonnia, mal di testa, nervosismo, tremori, crampi muscolari, irritazione o secchezza della dell'orofaringe, ipokaliemia, iperglicemia, e acidosi metabolica. Interazioni farmacologiche Altri broncodilatatori simpaticomimetici aerosol breve durata d'azione non dovrebbero essere usati in concomitanza con ProAir HFA inalazione di aerosol. Se i farmaci adrenergici supplementari devono essere somministrati per qualunque via, dovrebbero essere usati con cautela per evitare deleteri effetti cardiovascolari. I beta-bloccanti agenti beta-adrenergici recettori bloccando non solo bloccano l'effetto polmonare di beta-agonisti, come ProAir HFA inalazione di aerosol, ma possono produrre grave broncospasmo in pazienti asmatici. Pertanto, i pazienti con asma non dovrebbero normalmente essere trattati con beta-bloccanti. Tuttavia, in determinate circostanze, per esempio come profilassi dopo infarto miocardico, ci possono essere alternative accettabili per l'uso di agenti beta-adrenergici-bloccanti in pazienti con asma. In questo contesto, prendere in considerazione cardioselettivi beta-bloccanti, anche se dovrebbero essere somministrati con cautela. diuretici I cambiamenti ECG e / o ipopotassiemia che potrebbero derivare dalla somministrazione di non-diuretici risparmiatori di potassio (come loop o diuretici tiazidici) possono essere acutamente peggiorati da beta-agonisti, soprattutto quando si supera la dose raccomandata di beta-agonisti. Anche se il significato clinico di questi effetti non è nota, si consiglia cautela nella somministrazione concomitante di beta-agonisti con diuretici risparmiatori di potassio non. Considerare il controllo dei livelli di potassio. digossina diminuzioni medie rispettivamente di 16% e il 22% dei livelli sierici di digossina sono state dimostrate dopo dose singola somministrazione endovenosa e orale di salbutamolo, rispettivamente, ai volontari sani che avevano ricevuto digossina per 10 giorni. Il significato clinico di questi risultati per i pazienti con malattia ostruttiva delle vie aeree che stanno ricevendo salbutamolo e digossina su base cronica non è chiaro. Tuttavia, sarebbe prudente valutare attentamente i livelli sierici di digossina in pazienti che attualmente stanno ricevendo digossina e ProAir HFA inalazione di aerosol. Monoamino ossidasi inibitori o antidepressivi triciclici ProAir HFA inalazione di aerosol deve essere somministrato con estrema cautela a pazienti in trattamento con inibitori delle monoamino ossidasi o antidepressivi triciclici, o entro 2 settimane dalla sospensione di tali agenti, perché l'azione di salbutamolo sul sistema cardiovascolare può essere potenziato. Prendere in considerazione una terapia alternativa in pazienti che assumono inibitori MAO o antidepressivi triciclici. USO IN popolazioni specifiche Gravidanza Effetti teratogeni: Gravidanza categoria C: Non ci sono studi adeguati e ben controllati su ProAir HFA inalazione di aerosol o salbutamolo solfato nelle donne in gravidanza. Durante l'esperienza di marketing in tutto il mondo, varie anomalie congenite, tra cui difetti del palato e degli arti schisi, sono stati segnalati nella prole di pazienti trattati con salbutamolo. Alcune delle madri stavano assumendo farmaci multipli durante la gravidanza. Nessun modello coerente di difetti possono essere individuate, e non è stata stabilita una relazione tra l'uso di salbutamolo e anomalie congenite. studi sulla riproduzione animale in topi e conigli hanno rivelato evidenza di teratogenicità. ProAir HFA inalazione di aerosol deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. In uno studio di riproduzione del mouse, somministrata per via sottocutanea solfato di salbutamolo ha prodotto la formazione di palatoschisi in 5 dei 111 (4,5%) feti a un'esposizione di circa otto decimi della dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) per gli adulti su base mg / m 2 e 10 di 108 (9,3%) feti a circa 8 volte la MRHD. Effetti simili non sono stati osservati a circa un tredicesimo della MRHD. palatoschisi è verificato anche in 22 dei 72 (30,5%) feti dalle femmine trattati per via sottocutanea con isoproterenolo (controllo positivo). In uno studio di riproduzione coniglio, somministrato per via orale salbutamolo solfato cranioschisis indotto in 7 su 19 feti (37%) a circa 630 volte la MRHD. In uno studio di riproduzione ratto, un / HFA-134a formulazione salbutamolo solfato somministrata per inalazione non ha prodotto alcun effetto teratogeno a esposizioni di circa 65 volte la MRHD [vedi non clinico Tossicologia (13.2)]. Travaglio e parto A causa del rischio di interferenze beta-agonisti con la contrattilità uterina, l'uso di ProAir HFA inalazione di aerosol per il sollievo di broncospasmo durante il travaglio dovrebbe essere limitato a quei pazienti in cui i benefici superano chiaramente i rischi. ProAir HFA inalazione di aerosol non è stato approvato per la gestione del travaglio pre-termine. Il vantaggio: il rapporto rischio quando salbutamolo viene somministrato per tocolisi non è stata stabilita. Sono state riportate gravi reazioni avverse, tra cui edema polmonare, durante o dopo il trattamento del parto prematuro con beta2-agonisti, inclusi salbutamolo. Le madri che allattano I livelli plasmatici di salbutamolo solfato e HFA-134a dopo dosi terapeutiche per via inalatoria sono molto bassi negli esseri umani, ma non è noto se i componenti del ProAir HFA inalazione di aerosol sono escreti nel latte umano. Si deve usare cautela quando ProAir HFA inalazione di aerosol viene somministrato a donne che allattano. A causa del potenziale carcinogenicità osservata per salbutamolo in studi su animali e la mancanza di esperienza con l'uso di ProAir HFA inalazione di aerosol da madri che allattano, una decisione dovrebbe essere presa se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza della farmaco per la madre. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia di ProAir HFA inalazione di aerosol per il trattamento o la prevenzione di broncospasmo in bambini di 12 anni di età e anziani con malattia reversibile ostruttive si basa su una di 6 settimane studio clinico in 116 pazienti di 12 anni di età e anziani con asma confrontando dosi di 180 microgrammi quattro volte al giorno con il placebo, e uno studio crossover a dose singola a confronto dosi di 90, 180, e 270 mcg al placebo in 58 pazienti [vedi Studi clinici (14.1)]. La sicurezza e l'efficacia di ProAir HFA inalazione di aerosol per il trattamento del broncospasmo indotto da esercizio fisico nei bambini di 12 anni di età e anziani si basa sullo studio di crossover una dose singola di 24 adulti e adolescenti con broncospasmo confrontando le dosi indotti dall'esercizio fisico di 180 mcg con il placebo [vedi studi clinici (14.2)]. La sicurezza di ProAir HFA inalazione di aerosol nei bambini da 4 a 11 anni di età si basa su uno studio clinico di 3 settimane in 50 pazienti 4 a 11 anni di età con asma utilizzando la stessa formulazione di salbutamolo come in ProAir HFA inalazione di aerosol a confronto dosi di 180 mcg quattro volte al giorno con il placebo. L'efficacia di ProAir HFA inalazione di aerosol nei bambini da 4 a 11 anni di età è estrapolata da studi clinici in pazienti di 12 anni di età e anziani con asma e broncospasmo indotto da esercizio fisico, sulla base di dati provenienti da uno studio di dose singola a confronto l'effetto broncodilatatore di ProAir HFA 90 mcg e 180 mcg al placebo in 55 pazienti con asma e una prova di 3 settimane clinica utilizzando la stessa formulazione di salbutamolo come in ProAir HFA inalazione di aerosol in 95 bambini asmatici da 4 a 11 anni di età a confronto una dose di 180 salbutamolo mcg quattro volte al giorno con placebo [vedere Studi clinici (14.1)]. La sicurezza e l'efficacia di ProAir HFA inalazione di aerosol in pazienti pediatrici di età inferiore ai 4 anni non sono state stabilite. Usa Geriatric Gli studi clinici di ProAir HFA inalazione di aerosol non hanno incluso un numero sufficiente di pazienti di età superiore a 65 anni per determinare se essi rispondano in modo diverso rispetto ai pazienti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e giovani. In generale, la scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere prudenti, di solito a partire nella parte bassa del range di dosaggio, che riflette la maggiore frequenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre terapie farmacologiche [vedere Avvertenze e precauzioni (5.4. 5.7)]. Tutti i beta 2 agonisti adrenergici, tra salbutamolo, sono noti per essere sostanzialmente escreta per via renale, e il rischio di reazioni tossiche può essere maggiore nei pazienti con funzione renale compromessa. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una funzionalità renale ridotta, occorre prestare attenzione nella scelta del dosaggio, e può essere utile per monitorare la funzionalità renale. sovradosaggio I sintomi attesi con sovradosaggio sono quelli di una eccessiva stimolazione beta-adrenergica e / o insorgenza o esagerazione di uno qualsiasi dei sintomi elencati sotto reazioni avverse, per esempio convulsioni, angina, ipertensione o ipotensione, tachicardia, con velocità fino a 200 battiti al minuto, aritmie, nervosismo, mal di testa, tremore, secchezza delle fauci, palpitazioni, nausea, vertigini, stanchezza, malessere e insonnia. L'ipokaliemia può anche verificarsi. Come con tutti i farmaci simpaticomimetici, arresto cardiaco e persino la morte possono essere associati con l'abuso di ProAir HFA inalazione di aerosol. Il trattamento consiste nella sospensione del ProAir HFA inalazione di aerosol con un'appropriata terapia sintomatica. L'uso giudizioso di un cardioselettivo bloccante beta-recettore può essere considerata, tenendo presente che tale farmaco può produrre broncospasmo. Ci sono prove sufficienti per stabilire se la dialisi è vantaggioso per sovradosaggio di ProAir HFA inalazione di aerosol. La mediana dose letale orale di salbutamolo solfato nei topi è superiore a 2.000 mg / kg (circa 6.800 volte la dose massima di inalazione giornaliera raccomandata per gli adulti su base mg / m 2 e la dose di circa 3.200 volte la massima raccomandata inalazione giornaliera per i bambini su un mg / m 2 basi). Nei ratti maturi, la mediana dose letale per via sottocutanea di salbutamolo solfato è di circa 450 mg / kg (circa 3.000 volte la dose massima di inalazione giornaliera raccomandata per gli adulti su base mg / m 2 e circa 1.400 volte la dose massima raccomandata per inalazione giornaliera per i bambini su un mg / m 2 basi). Nei giovani ratti, la dose letale mediana per via sottocutanea è di circa 2.000 mg / kg (circa 14.000 volte la dose massima di inalazione giornaliera raccomandata per gli adulti su base mg / m 2 e la dose di circa 6.400 volte la massima consigliata l'inalazione giornaliera per i bambini su un mg / m 2 basi). La dose letale media inalazione non è stata determinata in animali. ProAir HFA Descrizione Il principio attivo di ProAir HFA (salbutamolo solfato) L'inalazione di aerosol è salbutamolo solfato, un sale racemico, di salbutamolo. Albuterol sulfate ha il nome chimico & alfa; 1 - [(tert - butylamino) metil] -4-idrossi m - xylene - & alfa;, & alfa; '- diolo solfato (2: 1) (sale), ed ha la seguente struttura chimica: Il peso molecolare di salbutamolo solfato è 576,7, e la formula empirica è (C 13 H 21 NO 3) 2 & bull; H 2 SO 4 Albuterol sulfate è un bianco a biancastro polvere cristallina. È solubile in acqua e leggermente solubile in etanolo. Albuterol sulfate è il nome generico ufficiale negli Stati Uniti, e salbutamolo solfato è l'Organizzazione Mondiale della Sanità raccomanda di nome generico. ProAir HFA inalazione di aerosol è una unità in pressione aerosol predosato con un contatore di dosi. ProAir HFA è solo per inalazione orale. Esso contiene una sospensione microcristallina di salbutamolo solfato in propellente HFA-134a (1, 1, 1, 2-tetrafluoroetano) ed etanolo. Prime l'inalatore prima di utilizzare per la prima volta e nei casi in cui l'inalatore non è stato usato per più di 2 settimane rilasciando tre spray in aria, lontano dal viso. Dopo l'innesco, ciascun azionamento eroga 108 mcg solfato di salbutamolo, dal boccaglio attuatore (pari a 90 mcg di salbutamolo di base). Ogni contenitore fornisce 200 attuazioni (inalazioni). Questo prodotto non contiene clorofluorocarburi (CFC) come propellente. ProAir HFA - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione Albuterol sulfate è un beta 2 agonisti adrenergici. Gli effetti farmacologici di salbutamolo solfato sono attribuibili ad attivazione dei recettori beta 2 adrenergici sulla muscolatura liscia bronchiale. L'attivazione dei beta 2 recettori adrenergici porta all'attivazione di adenilciclasi e ad un aumento della concentrazione intracellulare di ciclica-3 ', 5'-adenosina monofosfato (AMP ciclico). Questo aumento di AMP ciclico è associata con l'attivazione di proteina chinasi A, che a sua volta inibisce la fosforilazione della miosina e riduce le concentrazioni di calcio intracellulare ionico, con conseguente rilassamento muscolare. Salbutamolo rilassa la muscolatura liscia di tutte le vie aeree, dalla trachea ai bronchioli terminali. Salbutamolo agisce come un antagonista funzionale per rilassarsi le vie aeree a prescindere dal spasmogen coinvolti, proteggendo così contro tutte le sfide broncocostrittori. L'aumento delle concentrazioni di AMP ciclico sono anche associati con l'inibizione del rilascio di mediatori da mastociti nelle vie aeree. Mentre è riconosciuto che beta 2 recettori adrenergici sono i recettori predominanti sulla muscolatura liscia bronchiale, i dati indicano che ci sono recettori beta nel cuore umano, il 10% al 50% dei quali cardiaci beta 2 recettori adrenergici. Non è stata stabilita la precisa funzione di questi recettori [vedere avvertenze e precauzioni (5.4)]. Salbutamolo è stato dimostrato in studi clinici controllati più di avere più effetto sul tratto respiratorio, in forma di bronchiali rilassamento della muscolatura liscia, di isoproterenolo a dosi simili mentre produrre meno effetti cardiovascolari. Tuttavia, salbutamolo per via inalatoria, come altri farmaci agonisti beta-adrenergici, in grado di produrre un significativo effetto cardiovascolare in alcuni pazienti, come misurato dal tasso polso, pressione arteriosa, sintomi e / o alterazioni elettrocardiografiche [vedere avvertenze e precauzioni (5.4)]. farmacocinetica I livelli sistemici di salbutamolo sono bassi dopo l'inalazione di dosi consigliate. In uno studio crossover condotto in volontari sani maschi e femmine, alte dosi cumulative di ProAir HFA inalazione di aerosol (1.080 mcg di base di salbutamolo somministrati più di un'ora) ceduto dire concentrazioni plasmatiche di picco (Cmax) e l'esposizione sistemica (AUC inf) di circa 4.100 pg / mL e 28.426 pg / mL * h, rispettivamente, rispetto ai circa 3,900 pg / mL e 28.395 pg / mL * h, rispettivamente, seguendo la stessa dose di HFA 134a-albuterol inalatore confronto attivo. Il plasma emivita terminale di salbutamolo consegnato da ProAir HFA inalazione di aerosol è di circa 6 ore. Il confronto dei parametri farmacocinetici dimostrato differenze tra i prodotti. Il profilo farmacocinetico di ProAir HFA inalazione di aerosol è stata valutata in uno studio cross-over a due vie in 11 volontari sani in età pediatrica, 4 a 11 anni di età. Una singola somministrazione di una dose di ProAir HFA inalazione di aerosol (180 mcg di base salbutamolo) ha prodotto un minimo quadratico medio (SE) C max e l'AUC 0- & infin; di 1.100 (1,18) pg / ml e 5.120 (1,15) pg / ml * h, rispettivamente. Il minimo di plasma (SE) terminale quadratico medio emivita di salbutamolo consegnato da ProAir HFA inalazione di aerosol era 166 (7,8) minuti. Metabolismo ed eliminazione: Informazioni disponibili nella letteratura pubblicata suggerisce che l'enzima primario responsabile del metabolismo di salbutamolo nell'uomo è SULTIA3 (sulfotransferasi). Quando salbutamolo racemico è stato somministrato per via endovenosa o per inalazione dopo la somministrazione per via orale di carbone, c'era una differenza da 3 a 4 volte l'area sotto le curve concentrazione-tempo tra la (R) - e (S) enantiomeri - albuterol, con ( Le concentrazioni S) - albuterol essere costantemente superiore. Tuttavia, senza carbone pretrattamento, dopo somministrazione orale o per inalazione le differenze erano 8 a 24 volte, suggerendo che la (R) - albuterol è preferenzialmente metabolizzato nel tratto gastrointestinale, presumibilmente SULTIA3. La via primaria di eliminazione di salbutamolo è attraverso l'escrezione renale (80% al 100%) sia del composto progenitore o il metabolita primario. Meno del 20% del farmaco viene rilevata nelle feci. Dopo somministrazione endovenosa di salbutamolo racemico, tra il 25% e il 46% della (R) frazione - albuterol della dose è stato escreto immodificato - albuterol (R) nelle urine. Geriatrica, pediatrica, epatica / Insufficienza renale: Non sono stati condotti studi di farmacocinetica per ProAir HFA inalazione di aerosol nei neonati o soggetti anziani. L'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica di ProAir HFA inalazione di aerosol non è stato valutato. L'effetto dell'insufficienza renale sulla farmacocinetica di salbutamolo è stato valutato in 5 soggetti con clearance della creatinina di 7-53 ml / min, ed i risultati sono stati confrontati con quelli provenienti da volontari sani. Malattia renale non ha avuto effetto sul tempo di dimezzamento, ma c'è stato un calo del 67% della clearance salbutamolo. Deve essere usata cautela nel somministrare alte dosi di ProAir HFA inalazione di aerosol per i pazienti con insufficienza renale [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.5)]. Tossicologia non clinico Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità In uno studio di 2 anni nei ratti Sprague-Dawley, salbutamolo solfato ha causato un aumento dose-correlato dell'incidenza di leiomiomi benigni della mesovario e al di sopra dosi dietetiche di 2 mg / kg (circa 15 volte la dose massima raccomandata per inalazione giornaliera per adulti su base mg / m 2 e circa 6 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione per i bambini su un mg / m 2 basi). In un altro studio questo effetto è stato bloccato dalla somministrazione contemporanea di propranololo, un non-selettivi beta-adrenergici antagonista. In uno studio di 18 mesi in topi CD-1, salbutamolo solfato non ha mostrato alcuna evidenza di cancerogenicità a dosi alimentari di dosaggio per inalazione giornaliera fino a 500 mg / kg (circa 1.600 volte la massima raccomandata per gli adulti su un / m 2 basi mg e circa 740 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione per i bambini su una base mg / m 2). In uno studio di 22 mesi a Golden criceti, salbutamolo solfato non ha mostrato alcuna evidenza di cancerogenicità a dosi alimentari di fino a 50 mg / kg (circa 210 volte la dose massima raccomandata per inalazione giornaliera per gli adulti su un / m 2 base mg e circa 100 volte la dose massima raccomandata per inalazione giornaliera per i bambini su una base mg / m 2). Albuterol sulfate non è risultato mutageno nel test di Ames o un test di mutazione in lievito. Albuterol sulfate non era clastogenica in un test di linfociti periferici umano o in un saggio del micronucleo ceppo di topi AH1. Studi sulla riproduzione nei ratti hanno dimostrato alcuna evidenza di ridotta fertilità a dosi orali fino a 50 mg / kg (dose per inalazione di circa 310 volte la massima giornaliera raccomandata per gli adulti su base mg / m 2). Tossicologia e / o di Farmacologia animali Preclinici: studi per via endovenosa nei ratti con salbutamolo solfato hanno dimostrato che salbutamolo attraversa la barriera emato-encefalica e raggiunge concentrazioni cerebrali pari a circa il 5% delle concentrazioni plasmatiche. Nelle strutture al di fuori della barriera emato-encefalica (ghiandole pineale e pituitaria), le concentrazioni di salbutamolo sono risultate essere 100 volte quelli di tutto il cervello. Gli studi condotti su animali da laboratorio (maialino, roditori e cani) hanno dimostrato l'insorgenza di aritmie cardiache e morte improvvisa (con evidenza istologica di necrosi miocardica) quando & beta; agonisti e metilxantine sono stati somministrati contemporaneamente. Il significato clinico di questi risultati non è nota. Propellente HFA-134a è privo di attività farmacologica se non a dosi molto elevate negli animali (380 - 1300 volte l'esposizione massima nell'uomo basata sul confronto dei valori di AUC), in primo luogo la produzione di atassia, tremori, dispnea, o salivazione. Questi sono simili agli effetti prodotti dalle strutturalmente affini clorofluorocarburi (CFC), che sono stati ampiamente utilizzati in aerosol dosatori. Negli animali e nell'uomo, propellenti HFA-134a è stato trovato per essere rapidamente assorbito e rapidamente eliminato, con una emivita di eliminazione di 3 - 27 minuti nella animali e 5 - 7 minuti esseri umani. Il tempo di concentrazione plasmatica massima (Tmax) e il tempo medio di residenza sono entrambi estremamente breve che conduce a un aspetto transitorio di HFA-134a nel sangue senza evidenza di accumulo. Reproductive Toxicology Studi: Uno studio in CD-1 mouse dati salbutamolo solfato per via sottocutanea ha mostrato la formazione di palatoschisi a 5 di 111 (4,5%) feti a 0,25 mg / kg (meno rispetto alla dose di inalazione giornaliera massima raccomandata per gli adulti su un mg / m 2 base) e in 10 su 108 (9,3%) feti a 2,5 mg / kg (dose giornaliera raccomandata inalazione circa 8 volte il massimo per adulti su base mg / m 2). Il farmaco non ha indotto formazione palatoschisi alla dose di 0,025 mg / kg (inferiore alla dose di inalazione massima giornaliera raccomandata per gli adulti su mg / m 2 basi). palatoschisi è verificato anche in 22 dei 72 (30,5%) feti dalle femmine trattati per via sottocutanea con 2,5 mg / kg di isoproterenolo (controllo positivo). Uno studio di riproduzione in conigli olandesi Stride rivelato cranioschisis in 7 dei 19 feti (37%) quando salbutamolo solfato è stato somministrato per via orale a 50 mg / kg (circa 630 volte la dose massima di inalazione giornaliera raccomandata per gli adulti su un / m base mg 2). In uno studio di riproduzione di inalazione in ratti Sprague-Dawley, il salbutamolo solfato / HFA-134a non hanno mostrato effetti teratogeni a 10,5 mg / kg (circa 65 volte la dose massima di inalazione giornaliera raccomandata per gli adulti su base mg / m 2). Uno studio in cui ratte gravide sono stati trattati con radioattivo solfato di salbutamolo dimostrato che sostanze correlate al farmaco viene trasferito dalla circolazione materna al feto. Studi clinici Broncospasmo associato con l'asma In alcuni pazienti, la durata dell'effetto era il tempo di 6 ore. AGITARE BENE PRIMA DELL'USO. Conservare tra 15 & deg; Contenuto sotto pressione. Evitare di spruzzare negli occhi. Tenere fuori dalla portata dei bambini. Informazioni per il paziente Counseling broncospasmo paradosso Gravidanza Agitare bene prima di ogni spruzzo. Approvato dalla FDA etichettatura paziente Tutti i diritti riservati. Informazione del paziente Ci possono essere nuove informazioni. &Toro; &Toro; incinta o sta pianificando una gravidanza. Parlate con il vostro medico se è incinta o sta pianificando una gravidanza. &Toro; in periodo di allattamento o prevedono di allattare. Informi il medico di tutti i farmaci che si prendono, tra prescrizione e farmaci non soggetti a prescrizione, vitamine e integratori a base di erbe. In particolare il medico se prende: &Toro; antidepressivi triciclici Conoscere i farmaci che si prendono. Mantenere una lista di loro per mostrare il medico e il farmacista quando si ottiene un nuovo farmaco. &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; Ottenere aiuto medico immediatamente se i sintomi peggiorano o se è necessario utilizzare l'inalatore più spesso. &Toro; &Toro; Chiamate il vostro medico se i sintomi dell'asma, come dispnea e difficoltà respiratorie peggiorano nell'arco di poche ore o giorni. Il medico può avere bisogno di dare un altro farmaco (per esempio, corticosteroidi) per trattare i sintomi. &Toro; peggioramento problemi di respirazione, tosse e respiro affannoso (broncospasmo paradosso). broncospasmo paradosso è più probabile che accada con il primo utilizzo di un nuovo contenitore della medicina. &Toro; reazioni allergiche. dolore al torace & bull; mal di testa & bull; naso che cola Informi il medico se avete qualche effetto collaterale che si preoccupa o che non va via. Per ulteriori informazioni, si rivolga al medico o al farmacista. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088. &Toro; &Toro; Evitare l'esposizione al calore estremo e freddo. &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; I farmaci sono talvolta prescritti per scopi diversi da quelli elencati nella guida di medicinali. Potrebbe essere pericoloso. Se desiderate maggiori informazioni, parlare con il medico. Istruzioni per l'uso Ci possono essere nuove informazioni. &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; E 'molto importante mantenere l'attuatore plastica pulita in modo che il farmaco non accumulo e bloccare lo spray. &Toro; Non cercare di pulire il contenitore di metallo o ottenere bagnato. L'inalatore può smettere di spruzzare se non viene pulito correttamente. &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro;